菊苣化学成份及其防治尿酸相关代谢性疾病钻研妨碍（二）

2 菊苣防治尿酸相关代谢性疾病钻研妨碍

多项临床钻研展现尿酸代谢凌乱与糖脂代谢凌乱亲密相关，菊苣及可能是化学糖尿病、高脂血症、成份消瘦等多种代谢疾病的防治自力危害因素。而菊苣及其提取物具备清晰的尿酸降尿酸活性，且有钻研报道菊苣及其提取物对于尿酸代谢颇为相关的相关性疾代谢性疾病亦具较好的治疗熏染，现将菊苣及其提取物防治尿酸相关代谢性疾病的代谢钻研妨碍妨碍梳理，以期为菊苣进一步钻研及开拓运用提供参考。病钻

2.1 防治尿酸代谢凌乱疾病

机体内尿酸代谢稳态取决于尿酸天生/渗透的研妨失调，尿酸天生削减以及/或者渗透削减均会引起尿酸水平的菊苣及颇为飞腾，进而激发高尿酸血症、化学尿酸性肾病、成份痛风性关键关键炎等一系列疾病。防治本课题组建树了多种晃动的尿酸高尿酸血症植物模子，如高果糖诱惑的相关性疾高尿酸血症大鼠模子以及牛肉、蛤蜊、大豆及酵母等高嘌呤饮食诱惑的高尿酸血症鹌鹑模子等。本课题组前期钻研发现菊苣地上部份提取物与根提取物对于上述多种高尿酸血症植物模子均有清晰降尿酸熏染。且小剂量的菊苣根与地上部份提取物降尿酸药效比力差距无统计学意思。

本课题组在清晰菊苣及其提取物清晰降尿酸药效的根基上，进一步深入品评辩说，从尿酸的天生以及渗透道路对于其降尿酸机制睁开钻研。前期切入多个嘌呤代谢酶，发现菊苣提取物降尿酸熏染与抑制黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase，XOD)、腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase，ADA)、5′-核苷酸酶(5′-NT，5′-Nucleoticlase)、鸟嘌呤脱氨酶(Guanine Deaminase，GD)、嘌呤核苷磷酸化酶(Purine Nucleoside Phosphorylase，PNP)等嘌呤代谢酶的活性无关。尿酸是嘌呤核苷酸代谢的终产物，嘌呤代谢历程中5′-NT、ADA、PNP、GDA、XOD等嘌呤代谢酶活性飞腾，可导致嘌呤分解削减，尿酸天生削减。

尿酸渗透削减是激发高尿酸血症的主要原因。菊苣提取物亦可熏染于尿酸渗透道路，经由下调肾脏尿酸重罗致转运卵白如肾脏尿酸盐转运卵白1(Urate-anion Transporter 1，URAT1)、葡萄糖转运卵白9(Glucose Transporter 9，GLUT9)等mRNA以及卵白表白，抑制高尿酸血症大鼠肾脏尿酸重罗致;经由上调肾脏尿酸渗透转运卵白如有机阴离子转运体家族成员1(Organic Anion Transporter 1，OAT1)、成员3(Organic Anion Transporter 3，OAT3)等mRNA表白，增长肾脏尿酸渗透。菊苣水提物亦可经由下调高嘌呤饮食诱惑的高尿酸症鹌鹑的血清LPS水平，抑制肾脏中LPS/TLR4轴炎性反映，发挥降尿酸熏染。此外，本课题组发现菊苣水提物在飞腾高尿酸血症伴肾伤害大鼠尿酸水平的同时，可较好改善模子植物的肾伤害。除了肾脏渗透道路外，尿酸还可从肠道以粪便的方式从肠道倾轧体外。本课题组切入肠道尿酸转运卵白及肠道屏障，深入品评辩说菊苣及其提取物的降尿酸机制。发现菊苣中菊苣酸以及山莴苣苦素降尿酸活性与抑制鹌鹑肠囊外翻模子的肠道CNT2活性，削减肠道嘌呤罗致。菊苣水提物可上调无关高尿酸血症大鼠空肠以及回肠中ATP散漫盒卵白G卵白亚家族成员2(ATP-binding Cassette Superfamily G Member 2，ABCG2)的mRNA以及卵白表白，增长肠道尿酸渗透。钻研表明菊苣提取物可经由飞腾肠上皮细胞通透性以及肠道机械屏障中详尽衔接卵白Occludin的表白，削减肠道有利菌数目，削减致病菌数目，削减LPS释放入血，从而调节肠道机械屏障、化学屏障、免疫屏障及微生物屏障，清晰飞腾模子植物尿酸水平。此外，菊苣可经由其抗炎、抗氧化活性，抑制高血尿酸形态下“肠-肾”机关的氧化应激反映及其介导的炎性应答，改善“肠-肾”机关的氧化应激性炎症伤害，从而增长尿酸在肠道以及肾脏中的渗透。综上所述，菊苣及其提取物可熏染于尿酸天生以及渗透双道路，经由抑制尿酸天生酶的活性，增长肾脏以及肠道尿酸的翦灭，发挥降尿酸熏染。菊苣详细降尿酸熏染机制见图1。

此外，钻研发现菊苣及其提取物具备清晰抗炎活性，高血尿酸是痛风性关键关键炎的生化根基，尿酸程渡过高易析出尿酸盐结晶，聚积在关键关键腔可引起痛风性关键关键炎。Yu Wang等[54]散漫体内外试验发现，菊苣水提物及菊苣酸可经由抑制NF-κB以及NLRP3炎症信号通路，清晰飞腾匆匆炎因子IL-1β的释放，改善痛风大鼠的踝关键关键肿胀度以及滑膜增生。上述服从揭示菊苣提取物不光可飞腾高血尿酸水平，对于高血尿酸激发的痛风性关键关键炎亦有较好改善熏染。

2.2 防治尿酸相关糖代谢凌乱疾病

尿酸代谢与糖代谢存在交互影响，钻研展现高尿酸可激发糖耐量颇为、导致胰岛素抵抗。随机双盲比力钻研展现菊苣种子提取物可清晰飞腾2型糖尿病患者平均枵腹血糖水平。本课题组前期亦发现菊苣提取物可飞腾多种高尿酸并吞高糖植物模子的尿酸、血糖水平，搜罗高嘌呤饮食诱惑的高尿酸血症雌性鹌鹑、Alloxan大鼠以及高脂高糖高盐饲料引起高三酰甘油、高尿酸并高血糖血症大鼠模子等。钻研展现菊粉经由活化IRS信号，抑制JNK以及p38 MAPK信号通路发挥降糖熏染。菊苣酸可经由增长非胰岛素依赖性的卵白激酶B(AKT)磷酸化，增强线粒体功能以减轻胰岛素抵抗。菊苣叶提取物能实用诱惑P19EC细胞分解为具备胰岛β细胞形态特色的细胞群，从而表告竣熟胰岛β细胞的特异性卵白以及基因，分解渗透胰岛素。以上钻研揭示菊苣及其提取物可能经由抑制MAPK相关炎症通路、增强线粒体功能等机制防治尿酸相关糖代谢凌乱疾病。

2.3 防治尿酸相关脂代谢凌乱疾病

临床上高尿酸常伴同着脂代谢凌乱，钻研展现胆固醇、消瘦、高三酰甘油是高尿酸血症的自力危害因素。菊苣可实用改善高尿酸伴脂代谢凌乱。临床钻研展现42例尿酸性肾病并吞高脂血症患者在根基降尿酸治疗及别嘌醇治疗根基上，加用由菊苣、黄芪、党参等12味药组成的菊苣酸酯清胶囊治疗，并与根基治疗加服别嘌醇片作比力，审核组飞腾血尿酸、改善肾功能及飞腾血脂疗效均优于比力组。含菊苣种子的维药艾菲提蒙汤临床治疗高脂血症、脑动脉硬化等代谢性疾病下场较好。生物学试验展现菊苣降脂熏染机制与飞腾脂肪分解卵白活性、改善肠道菌群、调节氧化应激无关。林志健等以酵母浸膏粉诱惑高尿酸血症并腹型消瘦鹌鹑，用菊苣水提物或者菊粉干涉，发现模子植物总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、三酰甘油(Triglyceride，TG)水平清晰飞腾，肝脏中脂肪酸分解酶(Fatty Acid Synthase，FAS)活性以及乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase，ACC)卵白表白受到清晰抑制，腹部脂肪聚积患上到实用改善。钻研发现菊苣多糖可增长肠道双比方杆菌等有利菌增殖，飞腾条件致病菌数目，改善高果糖饮水诱惑的腹部消瘦大鼠的脂质聚积。菊苣醇提物可经由调节肝NO的水平、后退翦灭逍遥基关键酶超氧化物比方化酶(Superoxide Dismutase，SOD)的活性，改善肝脂代谢功能。上述服从揭示，菊苣提取物可能经由其清晰抗炎、抗氧化活性以抑制脂肪分解以及增长脂肪脂解，从而调节尿酸相关脂代谢凌乱。

2.4 其余熏染

近些年来钻研展现，高尿酸血症与高血压等血汗管疾病有详尽分割关连。菊苣成份及其提取物对于尿酸相体贴血管疾病亦有较好治疗熏染。有钻研对于100例原发性高血压患者给以含菊苣种子的艾菲提蒙汤治疗，发现服用艾菲提蒙汤后患者的缩短压以及舒张压清晰飞腾。菊苣中菊苣酸可激活SIRT1/NF-κB炎症信号通路，减轻脓毒症大鼠心肌伤害。菊苣种子提取物经由飞腾TNF-α、IL-β等匆匆炎细胞因子及心脏中脂质过氧化物的水平，呵护STZ诱惑的糖尿病性心肌病大鼠的心脏伤害。以上钻研揭示菊苣及其提取物可能经由减轻氧化应激、抑制炎性反映进而防治尿酸代谢凌乱相关的血汗管疾病。

3 小结与展望
近些年来，国内外对于菊苣的化学成份、药理熏染妨碍了普遍钻研，发现菊苣含有萜类、黄酮类、苯丙素类等多种规范化学成份，其活性与药理熏染及临床运用亲密相关。可是当初菊苣药材至今仍未判断目的成份。现行《中华国夷易近共以及国药典》也仅仅从重大的性状、显微、薄层色谱等方面临菊苣药材妨碍分说，难以精确评估市场上菊苣药材的黑白。因此，以活性成份为导向的目的成份的判断值患上尔后深入钻研。

今世药理钻研表明菊苣及其提取物具备较强的降尿酸、抗痛风、降血糖、降血脂以及调节多代谢凌乱的熏染。特意近些年来，钻研发现其在降尿酸以及抗炎方面熏染突出，适宜高尿酸血症及痛风等尿酸相关疾病的临床妨碍性特色。由此揭示，菊苣可能是尔后综合治疗尿酸相关代谢疾病的潜在优势药物。信托随着钻研愈发深入，菊苣未来的开拓远景将愈加广漠。

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